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HER2 è sovraespresso o amplificato in un sottogruppo di tumori delle vie biliari. Zanidatamab, un anticorpo bispecifico mirato a due distinti epitopi HER2, ha mostrato tollerabilità e attività antitumorale preliminare nel carcinoma delle vie biliari che esprime HER2 o HER2-amplificato ( noto anche come ERBB2 ), refrattario al trattamento.

HERIZON-BTC-01 è uno studio globale, multicentrico, a braccio singolo, di fase 2b di Zanidatamab nei pazienti con tumore del tratto biliare HER2-amplificato, non-resecabile, localmente avanzato o metastatico con progressione della malattia dopo precedente terapia a base di Gemcitabina, reclutati in 32 siti di sperimentazione clinica in nove Paesi in Nord America, Sud America, Asia ed Europa.

I pazienti eleggibili avevano un’età pari o superiore a 18 anni con tumore del tratto biliare HER2-amplificato confermato dall'ibridazione in situ mediante test centrale, almeno una lesione target misurabile secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 e un ECOG performance status pari a 0 o 1.

I pazienti sono stati assegnati a coorti basate sul punteggio immunoistochimico di HER2 ( IHC ): coorte 1 ( IHC 2+ o 3+; HER2-positivo ) e coorte 2 ( IHC 0 o 1+ ).
I pazienti hanno ricevuto Zanidatamab 20 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato nella coorte 1 valutato da una revisione centrale indipendente.
L’attività antitumorale e la sicurezza sono state valutate in tutti i partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi dose di Zanidatamab.

Tra 2020 e il 2022, 87 pazienti sono stati arruolati nello studio HERIZON-BTC-01: 80 nella coorte 1 ( 45 erano femmine, 56%, e 35 erano maschi, 44%; 52 erano Asiatici, 65%; l’età media era di 64 anni ) e sette nella coorte 2 ( 5 erano maschi, 71%, e 2 erano femmine, 29%; 5 erano asiatici, 71%; l’età media era 62 anni ).

Al momento del cutoff dei dati ( ottobre 2022 ), 18 pazienti ( 21%; 17 nella coorte 1 e 1 nella coorte 2 ) continuavano a ricevere Zanidatamab; 69 pazienti ( 79% ) hanno interrotto il trattamento ( progressione radiografica in 64 pazienti, 74% ).
La durata mediana del follow-up è stata di 12.4 mesi.

Risposte obiettive confermate da una revisione centrale indipendente sono state osservate in 33 pazienti nella coorte 1 ( 41.3% ).
16 pazienti ( 18% ) hanno manifestato eventi avversi di grado 3 correlati al trattamento; i più comuni sono stati diarrea ( 4 pazienti, 5% ) e diminuzione della frazione di eiezione ( 3 pazienti, 3% ).
Non si sono verificati eventi avversi di grado 4 correlati al trattamento e nessun decesso correlato al trattamento.

Zanidatamab ha dimostrato un beneficio clinico significativo con un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con tumore del tratto biliare HER2-positivo, refrattario al trattamento.
Questi risultati supportano il potenziale di Zanidatamab come futura opzione terapeutica nel tumore del tratto biliare HER2-positivo. ( Xagena2023 )

Harding JJ et al, Lancet Oncol 2023; 24: 772-782

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